富含甘氨酸和精氨酸 (GAR) 的基序常见于 RNA 结合和加工蛋白中，可通过蛋白质精氨酸甲基转移酶在精氨酸残基上对称 (SDMA) 或不对称 (ADMA) 二甲基化。精氨酸甲基化的蛋白质基序通常由含有 Tudor 结构域的蛋白质读取。在这里，我们使用 GFP-Trap 鉴定了一种非 Tudor 结构域蛋白，即 T 细胞 3 (SART3) 识别的鳞状细胞癌抗原，作为 SDMA 标记的 GAR 基序的读取器。 SART3 的结构分析和诱变表明，排列在两个相邻富含芳香族的半α四三肽 (HAT) 重复结构域之间的凹槽的芳香族残基对于 SART3 识别和结合 SDMA 标记的 GAR 基序肽以及SART3 与含有 GAR 基序的蛋白质原纤蛋白和线圈蛋白之间的相互作用。此外，我们发现这种阅读器能力的丧失会影响 RNA 剪接。总体而言，我们的研究结果扩大了潜在 SDMA 读者的范围，将 HAT 域包括在内。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

本研究旨在明确肝门周围胆管癌 (PCA) 和远端胆管癌 (DCA) 之间的基因组差异，并确定生存的基因组决定因素。对连续患有 ECA 的患者进行分析，并按解剖部位进行分层 (PCA/DCA)。 、疾病程度和治疗。使用 Cox 比例风险回归分析基因组改变、临床病理特征和结果之间的关联以比较生存率。 2004 年至 2022 年期间总共有 224 名患者（n = 127 PCA；n = 97 DCA）符合纳入标准。中位生存期为 29 个月（切除后 43 个月，诊断为不可切除疾病后 17 个月）。与 PCA 相比，DCA 富含 TP53alt（改变；69% vs 33%；Q < 0.01）、表观遗传途径改变（45% vs 29%；Q = 0.041），并且总改变途径较多（中位数 3 v 2；Q < 0.01）。 Q < 0.01）。 PCA (36%) 和 DCA (37%) 之间的 KRASalt 频率相似；然而，DCA 在 KRAS G12D 中富集（19% vs 9%；P = .002）。没有其他临床病理学或基因组变量可以区分亚型。在切除的患者中，没有基因组改变与结果相关。然而，在不可切除的患者中，CDKN2Aalt（风险比[HR]，2.59[1.48至4.52]）和APCalt（HR，5.11[1.96至13.3]）与生存率降低相关。对于整个队列，不可切除性（HR，3.13 [2.25 至 4.36]）、CDKN2Aalt（HR，1.80 [1.80 至 2.68]）和 APCalt（HR，2.00 [1.04 至 3.87]）与较差的生存率相关。CDKN2Aalt 和 APCalt与 ECA 的不良生存率（主要是晚期疾病）相关。由于PCA和DCA在基因上相似，因此在未来的基因组研究中PCA和DCA的共同分析是合理的。

宫颈癌占女性癌症死亡的大部分，主要发生在发展中国家。这种疾病的罪魁祸首是人乳头瘤病毒 (HPV)，它占宫颈癌病例的 90% 以上。病毒株产生的蛋白质有利于抑制细胞凋亡过程和宫颈细胞的持续生长，从而导致肿瘤生长。促血管生成生长因子，如成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素和其他内皮生长因子（EGF）由肿瘤细胞和周围微环境分泌，进一步促进癌症的发展。受体酪氨酸激酶的胞外结构域被配体（如 VEGF 和 EGF）利用，通过诱导受体二聚化来接合和激活它们，从而促进这些因子的级联影响。每个受体的酪氨酸激酶结构域彼此自磷酸化，激活受体并启动信号级联，促进血管生成、迁移、增殖和内皮细胞的存活。癌细胞受益于其改变的信号通路，从而导致致癌激活。早期宫颈癌检测后，二线治疗策略包括使用 VEGF 和小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 阻断信号通路。这篇综述论文通过深入研究现有抑制剂的细节，强调了宫颈癌的起源以及使用 VEGF 和酪氨酸激酶抑制剂来对抗宫颈癌。此外，我们还讨论了目前处于临床试验各个阶段的抑制剂分子。本文必将增进人们对宫颈癌及其治疗方法的理解，以及可以采取哪些进一步的干预措施来减轻目前作为发展中国家主要健康负担的疾病。© 2024。作者，获得独家许可Springer Science Business Media, LLC，隶属于 Springer Nature。

布鲁斯碱 A-L 是在药用植物鸦胆子 (L.) 中发现的苦木素代表之一。其药理活性的概述仍然未知。该研究重点关注其药理结果、分子作用机制、合成进展和药代动力学。根据先前的证据，马钱子碱衍生物是抗癌治疗的潜在药物，并且适用于治疗炎症、糖尿病和寄生虫感染，并保护神经元、肾脏和肺部。细胞因子抑制、氧化应激反应和各种信号通路，例如 MAPK（丝裂原激活蛋白激酶）和 NF-κB（核因子-κ B），已被认为是潜在的作用机制。合成具有增强活性的新衍生物的合成方法基于游离羟基修饰。鸦胆子碱通过口服和静脉注射似乎都能迅速吸收，但其生物利用度不高（低于 6%）。证明其抗癌潜力和其他活性的临床前和临床研究刻不容缓。结构修改、纳米组合和协同效应是必要的。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

肝细胞癌 (HCC) 是一种侵袭性肿瘤，发病较晚。 HCC 的潜在病因正在迅速变化。斯里兰卡的 HCC 因其主要非病毒性病因 (nvHCC) 而独一无二，但缺乏生存数据。数据收集自 2011 年至 2018 年出现 HCC 的患者。其中有 560/568 (98.6%) nvHCC。选择不适合肿瘤特异性治疗的患者（149/560 [26.7%]）。分析了人群特征、人口统计数据、肿瘤特征、生存率和影响生存率的因素。中位年龄为 64 岁（范围 30-88），86% (n = 129) 为男性。多达 124 人 (83%) 患有肝硬化。整体表现得分为80%。 肝硬化筛查中检出近 21/124 个肿瘤。 32 例（21%）肿瘤为单结节，28 例（18%）肿瘤为三个结节，33 例（22%）肿瘤为三个以上结节，56 例（37%）肿瘤为弥漫浸润。 78 例 (52.3%) 存在主要静脉侵犯。 19 例 (12.7%) 出现肝外肿瘤扩散（肺 13 例 [72.2%]，骨骼 2 例 [11.1%]）。接受姑息治疗的患者的中位生存期为三个月（1-43 个月）。在单变量分析中，肿瘤大小和肝硬化状态是重要的预测因子。四分之一的 nvHCC 因生存率低而无法接受治疗。P/126/09/2021。© 2024。印度胃肠病学会。

该手稿描述了一种前药合成的新策略，其中在合成序列的早期阶段引入相对惰性的醚基团，并在最后一步中进行功能化，以通过化学选择性过程引入前药激活基团。硼基烯丙氧基 (BAO) 醚基通过多种金属介导的过程合成，形成在癌细胞中常见的氧化条件下易于裂解的实体。 BAO基团的高裂解倾向允许醚裂解，使得这些化合物与酰基连接的前药相比具有显着更高的水解稳定性，同时保留释放醇的能力。我们报道了从缩醛前体制备天然产物喜树碱和佩德林的前药类似物，这些前体在其合成序列中充当保护基团。 BAO 缩醛基团在过氧化氢存在下裂解，释放细胞毒性剂。与非癌细胞系相比，基于pederin的前药显示出比阴性对照显着更大的细胞毒性，并且对癌细胞系具有出色的选择性和效力。这种前药合成的后期功能化方法应适用于可通过化学选择性过程访问的众多系统。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

由于转移率高，胰腺癌（PC）是最具侵袭性的恶性肿瘤之一。需要阐明转移的机制。小细胞外囊泡 (sEV) 介导细胞间通讯，而癌症衍生的 sEV 有助于转移前生态位的形成。本研究检查了PC来源的sEV内化至血管内皮细胞中引起的粘附性变化，并研究了转移的分子机制。将胰腺癌来源的sEV内化至血管内皮细胞中，并评估了粘附性的变化。我们评估了 sEV 对体内肝转移形成的影响。我们还评估了 PC 衍生的 sEV 内化引起的血管内皮细胞的分子变化。PC 衍生的 sEV 内化到血管内皮细胞中促进了血管内皮细胞和 PC 细胞的粘附。胰腺癌衍生的 sEV 含有高水平的转化生长因子 β1 mRNA，并充当其转运蛋白。一旦PC源性sEVs内化到血管内皮细胞中，细胞表面纤连蛋白1的表达增加，血管内皮细胞的粘附性增强。我们研究了PC源性sEVs与粘附性之间的关系。 PC 衍生的 sEV 的调节具有作为抑制 PC 转移的治疗方式的潜力。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

伊马替尼 (IM) 是慢性粒细胞白血病 (CML) 治疗的一项突破，但由于药物不耐受而面临停药挑战。尽管 BCR-ABL1 突变是 CML 耐药的关键原因，但了解独立于 BCR-ABL1 的机制也很重要。本研究调查了 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 信号相关基因（SphK1 和 S1PR）及其在不依赖于 BCR-ABL1 的耐药 CML 中的作用，该领域目前尚缺乏研究。通过对 IM 敏感型和 IM 耐药型 CML 组进行综合转录组分析，我们鉴定了差异表达基因，发现 IM 耐药型 CML 中 SphK1、S1PR2 和 S1PR5 显着上调。功能注释揭示了它们在增殖和 GPCR 活性等关键细胞过程中的作用。他们的网络分析发现了重要的簇，强调了 S1P 信号基因的相互关联性。此外，我们还确定了 BIRC3、TRAF6 和 SRC 基因等相互作用因子，这些基因对 IM 耐药具有潜在影响。此外，接受者操作特征曲线分析表明这些基因作为预测 IM 耐药性的生物标志物的潜力。网络药理学分析确定了 6 种草药化合物——蛇葡萄素、鞣花酸、秋水仙碱、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯、葫芦素 B 和吴黄素——作为针对 S1P 信号基因的潜在候选药物。总之，这项研究有助于更好地理解不依赖于 BCR-ABL1 的 CML 耐药的分子机制。此外，S1P 信号基因是有希望的治疗靶点，也是未来在癌症临床护理中对抗 IM 耐药性的可行的新创新途径。

侵袭体是一个总称术语，用于描述包括足体和侵袭足在内的一系列细胞结构。它们作为细胞质膜和细胞外基质之间的接触区，有助于通过局部富集的蛋白水解酶进行基质重塑。侵袭小体是肌动蛋白依赖性的，参与促进粘附、迁移和侵袭的细胞过程。侵袭体存在于各种细胞类型中，在血管形成和骨吸收等生理现象中发挥着至关重要的作用。侵袭体还涉及病理过程，例如转移性肿瘤细胞侵袭期间的基质组织重塑。本综述总结了足体和侵袭足形成机制、其组织和功能的基本信息和最新进展。© 2024 médecine/sciences – Inserm。

对免疫疗法的反应是头颈鳞状癌（HNSCC）治疗的主要挑战。先前的研究表明肿瘤突变负荷（TMB）与预后相关，但它并不总是一个精确的指标。因此，研究 TMB 高患者的特定基因突变和肿瘤微环境 (TME) 变化对于 HNSCC 的精准治疗至关重要。 本研究共有 33 名 HNSCC 患者入组。我们根据下一代测序（NGS）测序计算了 TMB 评分，并根据 TMB 评分对这些患者进行分组。然后，我们通过评估大量转录组和单细胞 RNA 序列 (scRNA-seq) 来检查 HNSCC 的免疫微环境，重点关注我们队列中 TMB 的分子性质和 HNSCC 的突变。突变模式与 TMB 的关联在癌症基因组图谱 (TCGA) 中进行了分析，并由我们的队列进行了验证。根据 TMB 评分将 33 名 HNSCC 患者分为三组（TMB-低、-中和-高）。在520个基因组测序数据的结果中，我们发现FAT1和LRP1B突变在TMB高的患者中非常普遍。 FAT1 突变与 HNSCC 患者对免疫治疗的耐药性相关。这涉及许多代谢相关通路，如 RERE、AIRE、HOMER1 等。在 scRNA-seq 数据中，发现调节性 T 细胞（Treg）、单核细胞和 DC 主要富集在 TMB 高样本中。我们的分析揭示了 FAT1 基因当我们使用 TMB 作为 HNSCC 耐药性生物标志物时，作为辅助预测因子。研究发现，Treg、单核细胞和树突状细胞 (DC) 主要富集于 TMB 高的样本中。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。