本工作重点利用乳腺癌标本和细胞研究程序性死亡配体2（PD-L2）在乳腺癌进展中的作用。乳腺癌患者和健康人血清中可溶性PD-L2（sPD-L2）水平通过酶联免疫吸附测定对个体进行分析，并通过免疫组织化学评估 416 例切除的乳腺癌标本中的 PD-L2 水平。同时进行体外细胞实验和体内动物实验，分析PD-L2与乳腺癌侵袭、迁移的关系。乳腺癌患者体内sPD-L2浓度较对照组显着升高。此外，sPD-L2浓度高的乳腺癌患者具有较高的Ki67值（≥30%）和肿瘤分级。 PD-L2在79.09%的癌症样本中表达，与孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）呈正相关。此外，我们发现敲低 PD-L2 抑制了 MCF-7 和 MDA-MB231 细胞的迁移和侵袭能力。我们的研究结果表明，敲低 PD-L2 抑制了肿瘤生长，为重要的生物学功能提供了新的见解。版权所有 © 2024 孙玉玲等人。

胃腺癌（STAD）是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。本研究旨在明确 STAD 和铜中毒相关基因 (CRG) 之间的联系。铜中毒是一种新发现的由铜引发的线粒体细胞死亡形式。基于铜中毒探索 STAD 疾病潜在生物标志物的鉴定。使用基因本体论 (GO)、最小绝对收缩和选择算子 (LASSO)、京都百科全书的预测模型基因和基因组分析 (KEGG)、基因集变异分析 (GSVA) 和基因集富集分析分析了基因互连，重点关注癌症基因组图谱-STAD 中的 3 个铜相关基因及其表达。构建了 mRNA-miRNA 和 mRNA-转录因子相互作用的网络。使用时间接收器操作特征、Kaplan-Meier 曲线和 COX 回归分析评估 CRG 评分的预后意义。使用数据集 GSE26942、GSE54129 和 GSE66229 进行验证。还利用人类蛋白图谱分析了不同人体组织和胃癌亚群中与铜相关的差异表达基因的表达。通过LASSO分析鉴定和选择了三个显着基因（FDX1、LIAS、MTF1）来预测STAD个体并将其分类为高和低 CRG 分数亚组。这些基因在两个风险类别中均被下调。 GO 和 KEGG 分析强调了它们主要参与电子传输链。在验证其差异表达后，FDX1 成为胃癌最准确的诊断标志物。此外，RCircos包将FDX1定位在11号染色体上。我们的研究表明，FDX1可能成为胃恶性肿瘤的潜在生物标志物和治疗靶点，为进一步的科学研究提供了新思路。©作者2024。百世登出版集团公司出版。 版权所有。

免疫检查点 (IC) 阻断和肿瘤特异性 T 细胞 (ACT) 的过继转移是治疗转移性黑色素瘤的两种主要策略。它们的组合可以增强抑制性肿瘤微环境中 T 细胞的激活，但与全身注射 IC 阻滞剂相关的自身免疫不良反应仍然存在于这种策略中。 IC 表达缺陷的肿瘤反应性 T 细胞的 ACT 将解决这个问题。为此，PD-1 和 TIGIT 似乎是相关的候选者，因为它们在高度肿瘤反应性淋巴细胞上的共表达限制了它们在肿瘤微环境中的治疗效果。我们的研究比较了 PDCD1 或 TIGIT 基因缺失对黑色素瘤特异性 T 淋巴细胞的抗肿瘤特性和 T 细胞适应性的影响。转录组分析显示，PD-1KO T 细胞中细胞周期相关基因下调，与生物学观察结果一致，而 TIGITKO T 细胞中则保留了增殖途径。功能分析表明，PD-1KO 和 TIGITKO T 细胞在体外以及使用免疫缺陷小鼠的临床前黑色素瘤模型中表现出比野生型对应物更优异的抗肿瘤反应性。有趣的是，TIGITKO T 细胞似乎比 PD-1KO T 细胞更有效地抑制体内肿瘤细胞增殖，并且在肿瘤内持续时间更长，这与 TIGIT 缺失对 T 细胞健康没有影响是一致的。总而言之，这些结果表明，黑色素瘤特异性 T 细胞中的 TIGIT 删除（相对于 PD-1 删除）是未来免疫治疗策略的一个令人信服的选择。© 2024 作者。经泰勒许可出版

眼表面鳞状细胞瘤（OSSN）是一种常见的眼表面肿瘤，其特征是眼表面异常细胞的生长。 OSSN包括侵袭性鳞状细胞癌（SCC），其中肿瘤细胞穿透基底膜并浸润基质，以及非侵袭性结膜上皮内瘤变、不典型增生和原位鳞状细胞癌，从而对早期检测和诊断提出了挑战。早期识别和精确划分 OSSN 边界可以实现简单而有效的治疗，例如外用药物，而晚期侵袭性病变可能需要眼眶切除术，这会带来死亡风险。人工智能 (AI) 已成为眼保健领域的一种有前景的工具，并在 OSSN 管理中具有应用潜力。在大型数据集上训练的人工智能算法可以分析眼表图像，识别与 OSSN 相关的可疑病变，帮助眼科医生进行早期检测和诊断。人工智能还可以跟踪和监测病变随时间的进展，提供客观的测量结果来指导治疗决策。此外，人工智能可以根据患者数据提供个性化建议并预测治疗反应，从而协助制定治疗计划。本手稿强调了人工智能在 OSSN 中的作用，特别关注其在早期检测和诊断、病变进展评估、治疗计划、远程医疗和远程监控以及研究和数据分析方面的贡献。©作者 2024。出版者百事登出版集团有限公司版权所有。

目前对金属离子代谢促进骨肉瘤进展和耐药机制的认识尚不完整。本研究旨在阐明铜凋亡相关鞘脂代谢（cuprotosis-SPGs）相关基因在调节骨肉瘤细胞免疫景观、肿瘤转移和耐药性中的关键作用和机制。本研究采用多组学方法来评估铜凋亡-SPGs 对骨肉瘤患者预后的影响。利用Lasso回归分析构建预后模型，同时利用多元回归分析识别关键核心基因并生成这些基因的风险系数，从而计算每个骨肉瘤患者的风险评分。然后根据患者的风险评分将患者分为高风险组和低风险组。使用 ESTIMATE 和 CIBERSORT 算法分析这些风险组内的免疫细胞浸润水平，以构建免疫景观。进行单细胞分析是为了更准确地描述免疫细胞亚型中铜凋亡-SPG 的表达模式。最后，在骨肉瘤细胞上进行实验，验证铜凋亡-鞘脂信号网络在调节细胞迁移和凋亡中的作用。在本研究中，鉴定了七种铜凋亡-SPG，并用于构建骨肉瘤患者的预后模型。除了预测生存率外，该模型还证明了预测化疗药物反应的可靠性。结果表明，高铜凋亡-鞘脂代谢评分与 CD8 T 细胞浸润减少密切相关，表明骨肉瘤患者预后不良。细胞功能分析显示，铜凋亡-SPGs调节LC3B/ERK信号通路，从而引发细胞死亡并损害骨肉瘤细胞的迁移能力。铜凋亡相关的鞘脂代谢对骨肉瘤细胞的存活和迁移以及CD8的影响T 细胞浸润凸显了针对骨肉瘤患者的铜离子代谢作为一种有前途的策略的潜力。版权所有 © 2024 Li、Fang、Liu、Luo 和 Wang。

比较非小细胞肺癌（NSCLC）合并轻度和重度检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）患者的预后差异，探讨合并重度CIP的NSCLC患者的死亡原因和预后危险因素。 2016 年 4 月至 2022 年 8 月期间，对 116 名患有任何级别 CIP 且不可切除的 III 期或 IV 期 NSCLC 患者进行了队列研究。分析不同CIP分级患者的临床特征，根据CIP分级将患者分为轻度CIP组（1~2级，n=49）和重度CIP组（3~5级，n=67）。为了探讨重度CIP组的OS相关危险因素，将患者分为预后良好（GP）组（≥中位OS，n=30）和预后不良（PP）组（<中位OS，n= 37) 基于他们的总生存期 (OS) 是否高于中位 OS。收集基线临床和实验室数据进行分析。所有合并CIP的NSCLC患者的中位OS为11.4个月（95%CI，8.070-16.100），轻度CIP和重度CIP的中位OS分别为22.1个月和4.4个月（ HR=3.076，95%CI，1.904-4.970，P<0.0001）。结果显示，PP组中重度CIP患者最常见的死因是CIP，GP组中最常见的死因是肿瘤。单因素回归分析显示，暂停抗肿瘤治疗是预后不良的危险因素（OR=3.598，95%CI，1.307-9.905，p=0.013）。多变量logistic回归分析显示，暂停抗肿瘤治疗（OR=4.24，95%CI，1.067-16.915，p=0.040）和升高KL-6（OR=1.002，95%CI，1.001-1.002，p< 0.001）是预后不良的独立危险因素。综上所述，重症CIP患者预后不良，尤其是KL-6升高的患者，其主要死因是免疫检查点抑制剂相关性肺炎并发感染。另外，重症CIP患者应及时恢复抗肿瘤治疗，不宜拖延太久。Copyright © 2024 Sun, Li, Deng, Li, Deng, Zhu, Mo,guan, Hu, Liu, Xie,林和周。

靶向药物治疗的出现极大改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，但靶向药物抗癌治疗的心脏副作用严重影响NSCLC的预后，已成为第二大治疗手段。癌症患者的死亡原因。因此，早期识别靶向药物的心脏毒副作用对于心血管疾病的预防和治疗至关重要。讨论新型靶向药物表皮生长因子受体抑制剂可能引起的心脏毒性副作用，包括血栓栓塞事件、心力衰竭、心肌病、心律失常和高血压等，并总结其各自心血管不良反应的机制，以提供有益的建议。用于晚期肺癌患者的心脏管理，以最大限度地提高肺癌幸存者的治疗效果。临床医生需要平衡恶性肿瘤靶向治疗与药物引起的心脏毒性之间的风险收益比，通过心电图、心脏影像、生物标志物等评估和监测TKIs引起的心脏毒性，尽快排除易感危险因素尽可能为临床使用该类药物治疗恶性肿瘤提供参考。Copyright © 2024 Wang, Qiu, Deng, Wan.

肾鳞状细胞癌（SCC）是一种与其他肾脏恶性肿瘤相比极为罕见的肿瘤。典型的表现包括可触及的肿块和胁腹疼痛；然而，演示很少是不具体的。我们的研究描述了肾癌中程序性死亡配体-1 (PD-L1) 表达的重要性及其与临床结果的关联，以及可用的治疗方案。一名有高血压和脑动脉瘤病史的 80 岁女性腰部疼痛和尿血，被诊断为肾盂肾炎和左肾肿块/蜂窝织炎。活检显示肾脏鳞状细胞癌并转移至肺和主动脉腔淋巴结。正电子发射断层扫描（PET）扫描证实肾脏和肺部存在恶性肿瘤。开始使用派姆单抗和卡铂加紫杉醇进行治疗，但由于血红蛋白迅速下降，耐受性很差。鳞状细胞癌由于其罕见性和非特异性症状而给诊断带来了挑战，常常导致晚期诊断。 PD-L1 表达对于评估肿瘤侵袭性和预后至关重要。 PD-L1 抑制剂带来了希望，但其在肾 SCC 中的疗效值得进一步研究。根治性肾切除术和全身化疗在晚期病例中显示出潜力，因此需要警惕治疗相关副作用。该病例强调需要不断进行研究，以完善肾鳞状细胞癌患者的治疗方法并提高预后。PD-L1 表达对于评估肾细胞癌的肿瘤侵袭性和预后至关重要。PD-L1 抑制剂有望作为肾鳞状细胞癌的治疗干预措施癌症。根治性肾切除术和全身化疗显示出治疗晚期肾癌的潜力。© EFIM 2024。

抗富含亮氨酸的胶质瘤灭活1边缘脑炎（抗LGI1 LE）是最常见的自身免疫性脑炎之一，通常与其他自身免疫性疾病并存。类风湿关节炎（RA）和意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）通常与自身免疫现象相关。然而，迄今为止，RA 和 MGUS 均未在文献中被描述为与抗 LGI1 LE 共存。我们介绍了一名类风湿性关节炎男性患者出现抗 LGI1 LE 的病例，该患者也被发现患有 MGUS。该患者最初接受皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白治疗。轻度复发后，他的治疗辅以利妥昔单抗，导致疾病症状完全消退。我们的报告提供了抗 LGI1 LE 与 RA 和/或 MGUS 共存的证据，从而扩大了患有这些疾病的患者的鉴别诊断表现出提示脑炎的神经精神症状的疾病实体。此外，鉴于缺乏治疗指南及其在病理生理学和临床水平上潜在的相互作用，该病例对这些疾病共存的管理提出了挑战。排除原发性疾病中的传染性脑炎或中枢神经系统受累，还应考虑自身免疫性边缘脑炎 (LE)。对于诊断为抗 LGI1 LE 的患者，应广泛检查是否存在共存的隐匿性癌前病变，即使是当与其他自身免疫性疾病或癌前病变共存时，抗 LGI1 LE 的临床管理和治疗选择可能具有挑战性；因此，需要朝这个方向进行更多研究。© EFIM 2024。

CD38 和 CD47 在许多血液恶性肿瘤中表达，包括多发性骨髓瘤 (MM)、B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。在这里，我们评估了 CD38/CD47 双特异性抗体 (BsAb) 的抗肿瘤活性。使用 2 2“mAb-trap”平台开发了五种合适的抗 CD38 抗体，用于共同靶向 CD47 和 CD38 BsAb。利用体外和体内系统评估CD38/CD47 BsAb的活性特征。利用杂交瘤筛选技术，我们获得了9种合适的抗CD38抗体。所有抗CD38抗体均与CD38肿瘤细胞结合，并通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）杀死肿瘤细胞。选择五种抗 CD38 抗体（4A8、12C10、26B4、35G5 和 65A7）用于使用“mAb-trap”平台设计 CD38/CD47 BsAb (IMM5605)。 BsAb 对 CD38 靶点的亲和力和结合活性高于对 CD47 靶点的亲和力和结合活性，从而降低了潜在的靶向潜力和脱瘤效应。 CD38/CD47 BsAb 不与红细胞结合，不诱导红细胞凝集；因此，BsAb 的血液毒性要低得多。 CD38/CD47 BsAb 比 IMM01（SIRPα Fc 融合蛋白）具有更强的阻断 CD38 /CD47 肿瘤细胞中 CD47/SIRPα 信号的能力。通过Fc结构域工程，CD38/CD47 BsAbs被证明可以通过诱导ADCC和ADCP更有效地杀死肿瘤。 IMM5605-26B4对细胞CD38酶活性具有最强的抑制作用。 IMM5605-12C10直接诱导肿瘤细胞凋亡的能力最强。抗CD38抗体26B4与SIRPα-Fc融合蛋白结合显示出很强的抗肿瘤作用，在NCI-H929细胞异种移植模型中优于任何单独使用的单一治疗药物。 CD38/CD47 BsAbs表现出很强的抗肿瘤作用；具体来说，IMM5605-12C10 有效地根除所有小鼠中所有已形成的肿瘤。基于“mAb-tarp”平台开发的一组针对 CD38 和 CD47 的双特异性抗体在体外和体内均显示出强大的肿瘤杀伤能力。由于 BsAb 与 CD47 的结合亲和力较低，与 CD38 的结合亲和力较高，与 RBC 的结合没有亲和力，并且不会诱导 RBC 凝集，因此我们得出结论，CD38/CD47 BsAb 是安全的，并且具有令人满意的耐受性。版权所有 © 2024李、陈、杨、郭、刘、孙、白、王、李、李、杨、张、张、赵、彭、刘、涂、张、田。