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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

XiaohuaZhang,ZixuPei...
PA-MSHA improves prognosis of patients undergoing radical cystectomy: a retrospective cohort study using inverse probability of treatment weighting.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
观察铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝素(PA-MSHA)对根治性膀胱切除术(RC)患者预后及淋巴漏发生率的影响。 选取2013年至2013年兰州大学第二医院接受根治性膀胱切除术(RC)的患者129例。 2022 人参加了这项研究。他们被分为 43 名接受 PA-MSHA 治疗的患者和 86 名对照组患者。应用治疗加权逆概率(IPTW)来减少潜在的选择偏差。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析分析PA-MSHA对患者生存率和术后淋巴漏发生率的影响。PA-MSHA组表现出改善的总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS) )与对照组相比的比率。 PA-MSHA 组的 3 年和 5 年总生存 (OS) 率分别为 69.1% 和 53.2%,而对照组为 55.6% 和 45.3%(Log-rank=3.218,P=0.072) )。 PA-MSHA 组的 3 年和 5 年癌症特异性生存 (CSS) 率分别为 73.3% 和 56.5%,而对照组为 58.0% 和 47.3%(Log-rank=3.218,P =0.072)。此外,PA-MSHA 组的 3 年和 5 年无进展生存 (PFS) 率分别为 74.4% 和 56.8%,而对照组为 57.1% 和 52.2%(Log-rank=2.016) ,P=0.156)。多因素Cox回归分析显示淋巴结转移和远处转移是患者不良预后因素,而使用PA-MSHA可以改善患者的OS(HR:0.547,95%CI:0.304-0.983,P=0.044)、PFS (HR:0.469,95%CI:0.229-0.959,P=0.038)和CSS(HR:0.484,95%CI:0.257-0.908,P=0.024)。 IPTW 调整后的队列中观察到了相同的趋势。尽管术后淋巴漏发生率[18.6%(8/35)比15.1%(84.9%),P=0.613]和盆腔引流量[470(440)ml比462.5(430)ml没有显着差异。 ml,P=0.814]PA-MSHA组与对照组相比,PA-MSHA可缩短引流管中位保留时间(7.0 d vs 9.0 d)(P=0.021)。PA-MSHA可改善膀胱癌根治术OS、PFS、CSS,缩短盆腔引流管保留时间。版权所有 © 2024 张、裴、任、石、陆、水、马、张、丁、张、田、王。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jun 28

Li-LiYu,Zhi-LinHe,Xi...
Managing immune checkpoint inhibitor-associated gastritis: Insights and strategies.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
免疫检查点抑制剂(ICIs)因其在治疗各种肿瘤方面的有效性而被广泛使用。免疫相关不良事件 (irAE) 定义为 ICI 治疗引起的不良反应。胃肠道irAE是一种常见的irAE,其特征是肠道副作用,例如腹泻和结肠炎,这可能导致ICIs的停药。©作者2024。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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Neuropath Appl Neuro
2024 Aug

JessicaCPickles,Kris...
Decision making for health-related research outcomes that alter diagnosis: A model from paediatric brain tumours.
Neuropath Appl Neuro
如何处理回顾性研究的临床可行结果的问题还没有得到很好的探讨。在神经病理学中,肿瘤分类的不断完善加剧了这个问题。我们试图为神经肿瘤学专业确定的潜在修订诊断建立一个披露阈值。作为先前研究的一部分,根据 WHO 2016 年指南对 73 个儿科脑肿瘤档案样本的诊断进行了重新分类。为了确定病理相关发现的披露阈值和临床可操作性,我们利用神经肿瘤学专家的替代临床多学科团队 (MDT) 在 BRAIN UK 的道德框架内进行了结果评估方法。MDT 确定了影响决策的关键决定因素-制定,包括患者管理的预期变化、自初次诊断以来经过的时间、患者存活的可能性以及自队列开始以来没有额外样本的情况。最终,我们的研究结果均不被认为具有临床可行性,这主要是由于该队列的历史档案和高风险性质。根据这一经验,我们制定了一个决策框架,以确定表明诊断发生变化的研究结果是否需要向相关临床团队报告。必须仔细考虑与使用档案组织进行研究以及识别可操作结果的可能性相关的道德问题经过考虑的。我们建立了一个结构化框架来评估与患者诊断相关的研究数据的可操作性。虽然我们的具体研究结果最适用于预后不良的儿童脑肿瘤组的病理学,但该模型可以适应一系列疾病环境,例如,研究依赖于回顾性组织队列的其他疾病,并且研究结果可能与对患者和家庭的影响,例如其他肿瘤类型、癫痫相关病理、遗传性疾病和退行性疾病。© 2024 作者。约翰·威利出版的神经病理学和应用神经生物学
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 10

BaozhenHe,XingyuZhao...
Trends and projection of burden on lung cancer and risk factors in China from 1990 to 2060.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
肺癌(LC)是目前我国死亡率第一的恶性肿瘤,疾病负担严重。该研究旨在分析1990年至2019年中国LC及其危险因素归因疾病的趋势,并对未来41年进行预测。采用平均年百分比变化(AAPC)分析LC及其危险因素归因发病率的趋势, 《2019 年全球疾病负担》中收集的 1990 年至 2019 年中国的死亡人数和伤残调整生命年 (DALY) 率。Cochran-Armitage 趋势研究了按性别、年龄和可归因危险因素分组划分的肺癌疾病负担趋势中国1990年至2019年。此外,基于1990年至2019年LC导致的死亡率和DALYs率及其危险因素的数据,建立了自回归综合移动平均(ARIMA)模型来预测LC负担趋势的变化。研究了未来 41 年因 LC 引起的疾病及其危险因素,并使用模型参数均方根误差、平均绝对误差和平均绝对百分比误差对模型进行了评估。 1990 年至 2019 年,LC 的发病率、死亡率和 DALY LC均增加。在与肺癌相关的8个危险因素中,1990年至2019年,中国居民肺癌危险因素的DALYs率和死亡率均呈上升趋势,但固体燃料造成的家庭空气污染和饮食中水果含量低的情况有所下降;其中,环境颗粒物污染造成的伤残调整生命年率和死亡率增幅最大,AAPC值分别为2.880和3.310;固体燃料造成的家庭空气污染造成的伤残调整生命年率和死亡率下降幅度最大,AAPC值分别为2.880和3.310。分别为-4.755 和-4.348。 ARIMA模型预测结果显示,肺癌死亡率和DALY率均呈逐年上升趋势,预计到2060年肺癌DALY率将达到740.095/100 000,死亡率将达到35.151/100 000。预计到2060年,我国肺癌的四大危险因素依次为DALYs率和死亡率、吸烟、环境颗粒物污染、高空腹血糖(HFPG)、 1990年至2019年中国LC负担有所增加,未来40年HFPG造成的LC负担将持续增加,到2060年将成为第三大因素. 有针对性的干预措施有助于预防 LC 并改善 LC 患者的健康相关生活质量。© 2024 作者。约翰·威利出版的《胸部癌症》
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jun

YuShen,XiaoxiaJin,Yu...
Clinical analysis of patients with skin metastasis of cervical squamous cell carcinoma.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
转移至皮肤的癌症很少见,尤其是转移至皮肤的宫颈鳞状细胞癌。本文对宫颈鳞癌皮肤转移患者的临床分析进行报道,以期让临床医生对该恶性肿瘤有一个大致的了解。对宫颈鳞癌皮肤转移患者进行回顾性分析,重点关注其临床表现、组织病理学、诊断、治疗及预后。6例宫颈鳞癌皮肤转移患者平均发病年龄为55.17±17.08岁,其中4例为单发灶,2例为多发灶。治疗策略包括局部切除孤立病灶、化疗、放疗或根据皮肤受累程度进行靶向治疗,免疫疗法在我们的病例中被证明具有良好的效果。 6名患者中,3名患者已去世,诊断至死亡时间约为5-6个月,3名患者还活着,生存时间为30至72个月。宫颈鳞癌皮肤转移罕见,且预后较差。通常伴随着其他内脏部位的复发性转移,因此需要早期准确的诊断。对于孤立的转移性病灶,早期发现并进行广泛切除手术和辅助放疗可以产生良好的结果。然而,在多发皮肤转移或同时转移至多个器官的情况下,治疗具有挑战性且预后不良。然而,随着医学的进步,联合化疗、免疫治疗和靶向治疗可以有效延长生存期,为宫颈癌皮肤转移患者带来新的希望。
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JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
2024 Jul 09

XuanSun,RongxinXia,Y...
Neuromedin S regulates goat ovarian granulosa cell proliferation and steroidogenesis via endoplasmic reticulum Ca2+-YAP1-ATF4-c-Jun pathway.
JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
Neuromedin S (NMS) 在生殖调节中发挥着关键作用,但其在卵泡发育中的功能和机制仍不清楚。本研究旨在探讨NMS及其受体在调节卵巢颗粒细胞(GC)增殖和类固醇生成中的具体作用和机制。从表型上看,一定浓度的NMS添加促进了山羊GC的增殖和雌激素的产生,伴随着G1/S细胞群的增加以及细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白依赖性激酶6、类固醇生成急性调节蛋白、细胞色素的表达水平的上调P450,家族 11,亚家族,多肽 1,3β-羟基类固醇脱氢酶和细胞色素 P450,家族 11,亚家族,多肽 1,而 NMS 治疗的效果受到 2 型神经调节素 U 受体 (NMUR2) 敲低的有效阻碍。从机制上讲,用 NMS 激活 NMUR2 通过触发 PLCG1-IP3R 途径维持内质网 (ER) 钙 (Ca2+) 稳态,这有助于保护 ER 形态,维持适当水平的内质网未折叠蛋白反应 (UPRer),并抑制核激活转录因子 4 的易位。此外,NMS 维持细胞内 Ca2 稳态,以激活钙调蛋白 1-大肿瘤抑制激酶 1 通路,最终通过 Yes1 相关转录调节因子 ATF4-c-Jun 协调山羊 GC 增殖和雌激素产生的调节途径。至关重要的是,NMUR2 基因的同时敲低减轻了 NMS 的影响。总的来说,这些数据表明,NMS 激活 NMUR2 通过调节 ER 和细胞内 Ca2 稳态,增强山羊 GC 中的细胞增殖和雌激素产生,从而激活 YAP1-ATF4-c-Jun 通路。这些发现为卵泡生长和发育的调控机制提供了宝贵的见解,为未来的研究提供了新的视角。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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International Journal of Nanomedicine
2024

YuGan,YingyingYu,Hui...
Liposomal Nanomaterials: A Rising Star in Glioma Treatment.
International Journal of Nanomedicine
胶质瘤是一种原发于中枢神经系统的恶性肿瘤。近年来,胶质瘤的治疗发展迅速,但胶质瘤患者的总体生存率并没有明显改善。由于血脑屏障和颅内肿瘤屏障的存在,许多体外治疗胶质瘤效果良好的药物无法准确输送到相应病灶。为了使抗肿瘤药物能够克服障碍并靶向神经胶质瘤,最近出现了纳米药物递送系统。令人欣慰的是,脂质体作为一种多功能纳米药物递送载体,具有与亲水性和疏水性药物相容、易于被各种靶向配体功能化、可生物降解、体内低免疫原性等特点,已成为解决胶质瘤用药难题的优质选择。 。因此,我们重点关注脂质体纳米药物递送系统,并总结其目前在胶质瘤中的研究进展。希望这篇综述能够为神经胶质瘤临床治疗的脂质体纳米材料的研发提供新思路。© 2024 Gan et al.
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INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
2024 Jul 09

CarolineKerbiriou,Ca...
Treatment of Active Crohn's Disease With Exclusive Enteral Nutrition Diminishes the Immunostimulatory Potential of Fecal Microbial Products.
INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
独家肠内营养(EEN)是治疗活动性克罗恩病(CD)的有效方法。本研究探讨了无细胞粪便滤液的免疫刺激潜力,并将其与接受 EEN 治疗的活动性 CD 儿童粪便微生物群和代谢物的变化联系起来。测量了外周血单核细胞产生的肿瘤坏死因子 α (TNFα)在 EEN 之前、期间和完成时,用 CD 儿童的无细胞粪便浆液刺激后。使用质子核磁共振对粪便的代谢组学特征进行定量,并通过 16S 核糖体 RNA 测序对其微生物群组成进行定量。在使用 EEN 治疗后,11 名患者中的 8 名 (72%) 表现出粪便钙卫蛋白 (FC) 减少 >50%,并且随后被标记为 FC 响应者。在该亚组中,EEN 期间外周血单核细胞产生的 TNFα 减少 (P = .008),并达到与健康对照受试者相似的水平。与这些变化并行的是,FC 应答者粪便中乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、胆碱和尿嘧啶的浓度显着降低,而对甲酚显着增加。 EEN 完成时,外周血单核细胞产生的 TNFα 与丁酸盐呈正相关 (rho = 0.70;P = .016)。微生物群结构(β多样性)受到 EEN 处理的影响,粪便钙卫蛋白应答者中共有 28 个微生物类群发生显着变化。 EEN 完成时,TNFα 的产生与 Lachnospiraceae_UCG-004 和 Faecalibacter prausnitzii 的纤维发酵菌丰度呈正相关,与 Hungatella 和 Eisenbergiella tayi 呈负相关。这项研究提供了概念验证数据,表明 EEN 的功效可能来自饮食调节引起 CD 患者炎症的依赖微生物及其产物。© 2024 克罗恩氏病
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Disease Models & Mechanisms
2024

MinZhang,LiangZhu,Si...
Pulmonary function test-related prognostic models in non-small cell lung cancer patients receiving neoadjuvant chemoimmunotherapy.
Disease Models & Mechanisms
本研究旨在建立基于肺功能测试的综合临床预后风险模型。该模型旨在指导接受新辅助化疗免疫治疗的可切除I-III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的评估和预测管理。收集了175例患者的临床病理特征和预后生存数据。采用单变量和多变量Cox回归分析以及最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析来识别变量并构建相应的模型。整合这些变量以开发岭回归模型。对模型的辨别力和校准进行了评估,并在内部验证后选择了最佳模型。对最佳模型的风险评分或分组与临床因素进行比较分析,探讨潜在的临床应用价值。单因素回归分析将吸烟、完全病理反应(CPR)和主要病理反应(MPR)确定为保护因素。相反,T 分期、D-二聚体/白细胞比值 (DWBCR)、D-二聚体/纤维蛋白原比值 (DFR) 和 D-二聚体/分钟通气量实际比值 (DMVAR) 成为危险因素。对模型的评估证实了它们准确预测患者预后的能力,表现出理想的区分和校准,其中岭回归模型是最佳的。生存分析显示,高危组(HRG)的无病生存(DFS)显着短于低危组(LRG)(P=2.57×10-13)。随时间变化的受试者工作特征(ROC)曲线表明,1年、2年和3年的曲线下面积(AUC)值分别为0.74、0.81和0.79。临床相关性分析显示,患有肺鳞状细胞癌或合并慢性阻塞性肺病 (COPD) 的男性主要位于 LRG,这表明预后更好,并有可能确定这种治疗组合的受益人群。本研究开发的预后模型有效预测接受新辅助化学免疫治疗的 NSCLC 患者的预后。它为临床医生提供了宝贵的预测见解,有助于制定治疗计划和监测疾病进展。版权所有 © 2024 张、朱、梁、毛、李、杨、杨、王、王和陈。
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Disease Models & Mechanisms
2024

UgoTesta,ElviraPelos...
Recent Advances in The Definition of the Molecular Alterations Occurring in Multiple Myeloma.
Disease Models & Mechanisms
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种单克隆浆细胞疾病,是第二常见的血液恶性肿瘤。 MM 的发生和进展取决于复杂的基因组异常。目前的 MM 致病模型包括两种类型的主要事件,以染色体易位或导致超二倍体的染色体数目改变为代表。这些主要分子事件在多发性骨髓瘤和单克隆丙种球蛋白病(其癌前前体)中均观察到。随后的遗传事件使得单克隆丙种球蛋白病进展为 MM,并与原发事件一起导致 MM 的遗传复杂性和异质性。新疗法显着改善了患者的治疗效果;然而,MM 仍然是一种无法治愈的疾病,大多数患者会经历多次复发。在分析不同 MM 患者的异质性分子特征方面取得的巨大进展,可以对 MM 进行全面的分子分类,并定义个体化预后模型来预测个体 MM 患者对不同治疗方案的反应。尽管取得了这些进展,预后模型仍未能识别出很大一部分注定会早期复发的患者。治疗策略也越来越多。基于疾病生物学,丰富了高风险多发性骨髓瘤的试验,其仔细的定义和分类需要DNA测序研究。
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