肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 是一种炎症细胞因子，与视网膜色素上皮的病理变化有关，与地理萎缩 (GA) 的变化相似，地理萎缩是年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的一种晚期形式。 TNF-α 还调节其他细胞因子的表达，包括血管内皮生长因子 (VEGF)，导致 AMD 模型中的脉络膜萎缩。本研究的目的是调查 GA 和中间性 AMD (iAMD) 患者的全身 TNF-α 和 VEGF 与无 AMD 的对照组相比。我们检查了 GA、iAMD 和无 AMD 的对照患者的血浆 TNF-α 和 VEGF 水平。 AMD 来自科罗拉多大学 AMD 注册中心（2014 年至 2021 年）。通过多模态成像对病例和对照进行表征。通过多重免疫测定法测量 TNF-α 和 VEGF，并使用适合血浆生物标志物的非参数排序线性回归模型对数据进行分析。共有 97 名 GA、199 名 iAMD 患者和 139 名对照。与 iAMD（中位数：7.4，IQR：5.3-9.1）相比，GA 中的 TNF-α（中位数：9.9pg/m​​l，IQR：7.3-11.8）显着增加，与对照组相比，GA 和 iAMD 中的 TNF-α 显着增加（中位数：6.4， IQR：5.3-7.8)，所有比较 p<0.01。与对照组（中位数：7.7，IQR：4.6-11.1）相比，iAMD 中 VEGF 显着增加（中位数：8.9，IQR：4.8-14.3），p<0.01。 GA（0.46，p<0.01）和 iAMD（0.20，p=0.01）中 ​​TNF-α 和 VEGF 之间存在显着正相关，而在任何组中 TNF-α 和 VEGF 之间均没有显着相互作用。这些发现表明 TNF-α α 和 VEGF 可能促进与 iAMD 和 GA 相关的全身炎症过程。 TNF-α 和 VEGF 可能作为疾病发展的系统生物标志物。版权所有 © 2024 Rajeswaren、Wagner、Patnaik、Mandava、Mathias、Manoharan、de Carlo Forest、Gnanaraj、Lynch、Palestine 和科罗拉多大学视网膜研究小组。

MEASURE2（人类再生医疗产品非临床安全性评估分析方法的多中心评估研究2）是日本的一项实验性公私合作倡议，旨在标准化人类多能干细胞（hPSC）致瘤性评估的测试方法 -衍生细胞治疗产品（CTP）。 MEASURE2 组织了多中心研究，以优化高效培养 (HEC) 测定的方法，这是一种基于培养的敏感体外测定，用于检测 CTP 中残留的未分化 hPSC。在这些多中心研究中，1) 人类诱导多能性集落形成的效率两种不同培养条件下的干细胞 (hiPSC) 以及 2) 使用将 hiPSC 掺入 hiPSC 衍生间充质干细胞的样品评估 hiPSC 富集过程中与各种抗 hPSC 标记物缀合的微珠的分选效率。集落形成效率在 Chroman 1、Emricasan、Polyamines 和 Trans-ISRIB (CEPT) 组合的培养条件下，其显着高于广泛用于 hPSC 存活的 Y-27632。 CEPT 条件下的实验室间差异也比 Y-27632 条件下的小。与抗 Tra-1-60 抗体缀合的微珠的分选效率比其他研究的各种微珠高得多 (>80%)。这些多中心研究的结果预计将有助于提高HEC 测定，以及 hPSC 衍生 CTP 致瘤性风险评估的未来标准化。© 2024 作者。

血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 是一种外周 T 细胞淋巴瘤，其特征是滤泡辅助性 T 细胞表达 PD-1（程序性细胞死亡-1）表型。 AITL 对传统化疗的反应较差，中位 5 年总生存率为 44%，无进展生存率为 32%。复发很常见，中位总生存期为 6 个月。在调节 DNA 甲基化的基因中检测到反复发生的突变，包括 TET2、DNMT3A 和 IDH2 变体，以及普遍的 RHOA G17V 突变。在这种情况下，接受低甲基化药物 5-氮杂胞苷治疗的患者的总体缓解率和完全缓解率分别为 75% 和 41%。我们假设，结合抗 PD-1 检查点阻断剂和低甲基化药物的靶向治疗可能对 AITL 患者有效，并且比标准化疗的毒性更小。在此，我们报告了 5-氮杂胞苷和纳武利尤单抗联合治疗方案对 9 例复发或难治性 AITL 的疗效该方案耐受性良好，尤其是老年患者。总体答复率为 78%，其中部分答复 4 份（44%），完全答复 3 份（33%）。对两名达到完全缓解的患者进行了同种异体造血干细胞移植。这些初步良好的结果可以作为前瞻性研究进一步调查的基础。版权所有 © 2024 Ricard, Cervera, Stocker, Corre, Van de Wyngaert, Banet, Marjanovic,杜勒里、布拉维蒂、乔利、贝拉特里和科波。

肽功能化磁性纳米颗粒（Pep@MNP）检测系统可以捕获胰腺导管腺癌（PDAC）中的循环肿瘤细胞（CTC）。检测CTC和CXCR4表达，探讨其临床意义。 CXCR4 CTC，这是一种高度转移倾向的干细胞样 CTC 亚群 (HM-CTC)，被发现与 PDAC 的早期复发和转移相关。CTC 被 Pep@MNP 捕获。通过CD45、细胞角蛋白抗体免疫荧光对CTC进行鉴定，CXCR4阳性的CTC被指定为HM-CTC。CXCR4的过表达可以促进胰腺癌细胞的体外和体内迁移。外周血（PB）中，79.0%的患者（49/62，9（0-71）/2mL）检测到CTC阳性，其中63.3%的患者（31/49，3（0-23）/2mL） ) HM-CTC 呈阳性。在门静脉血 (PVB) 中，77.5% 的患者 (31/40, 10 (0-40)/2mL) CTC 呈阳性，其中 67.7% (21/31, 4 (0-15)/2mL) HM-CTCs 阳性 CTCs 计数可作为胰腺癌的诊断生物标志物（AUC = 0.862），CTCs 阳性和 CA19-9 增加的组合显示诊断准确性提高（AUC = 0.963）。此外，PVB HM-CTCs比PB HM-CTCs更准确地预测早期复发和肝转移（AUC分别为0.825 vs. 0.787和0.827 vs. 0.809）。Pep@MNP检测系统识别的CTCs可以使用作为 PDAC 患者的诊断和预后生物标志物。我们鉴定并定义了CXCR4过表达的CTC亚群为高度转移倾向的CTC，这被证明可以识别容易遭受早期复发和转移的患者。版权所有©2024 Chu，Zhong，Zang，Wang，Li，Ma，田、杨、王、杨。

骨髓纤维化 (MF) 是一种罕见的 BCR-ABL 阴性骨髓增生性肿瘤，其特征是干细胞克隆性增殖，并伴有 JAK2、CALR 或 MPL 基因突变。 MF 有原发性和继发性两种形式，常见症状包括脾肿大、贫血和血小板减少。诊断标准包括骨髓检查和突变研究。目前的治疗方法有限，同种异体干细胞移植是唯一的治疗选择。 FDA 最近批准的 Momelotinib (MMB) 为患有贫血的 MF 患者带来了新的希望。 MMB 是一种 JAK1/2 和 ACVR1 抑制剂，可有效缩小脾脏大小，提高血红蛋白水平，并减少输血依赖性。 MOMENTUM 试验在 JAK 抑制剂治疗的贫血 MF 患者中比较了 MMB 与达那唑，显示 MMB 具有优异的症状缓解和输血独立率。此外，SIMPLIFY-1 和 SIMPLIFY-2 试验分别在未使用过 JAK 抑制剂的患者和有经验的患者中评估了 MMB，证实了 MMB 在减少脾脏体积方面不劣于鲁索替尼，并强调了其在输血需求方面的益处。 MMB 独特的双重抑制机制通过抑制铁调素的产生来解决贫血问题，从而增强红细胞生成。这些试验共同表明 MMB 是治疗 MF 的有效方法，可以改善生活质量并为贫血患者提供生存优势。尽管面临试验设计限制和不良事件等挑战，MMB 代表了 MF 管理的重大进步，为以前服务不足的患者群体提供了新的治疗选择。版权所有 © 2024 Furqan 和 Oduoye。

骨骼是癌症转移和恶性肿瘤的常见部位，由此产生的病变通常无法治愈。转移性癌细胞与骨微环境之间的相互作用对于癌细胞的存活、生长和进展至关重要。间充质干细胞 (MSC) 是骨骼中一种重要的基质细胞类型，因其对癌症诱发的骨疾病的影响而受到赞赏，然而，新的证据表明 MSC 在癌骨串扰中具有广泛的作用，包括癌细胞休眠、代谢需求和免疫肿瘤学。新出现的证据还表明，在研究 MSC 生物学时，MSC 组织来源的重要性以及衰老的影响。将这些考虑因素与空间转录组学等开发技术相结合，将有助于定义骨中复杂的间质癌相互作用的分子机制，并有助于识别治疗上易于处理的靶标。© 2024 作者。

尽管基于焦亡相关基因（PRG）的预后模型已在膀胱癌（BLCA）中构建，但这些基因对肿瘤微环境（TME）和免疫治疗反应的综合影响仍有待研究。基于52个PRG的表达谱，我们利用无监督聚类算法来识别 PRG 亚型，并利用 ssGSEA 来量化免疫细胞和标志通路。此外，我们筛选了不同 PRG 亚型的特征基因，并使用多重免疫荧光验证了其与组织中免疫浸润的关联。采用单变量、LASSO 和多变量 Cox 回归分析来构建评分方案。确定了四个 PRG 簇，簇 C1 中的样本比其他簇中浸润有更多的免疫细胞，这意味着对免疫治疗的良好反应。而 C2 簇显示大多数免疫细胞水平极低，对免疫治疗没有反应。 CXCL9/CXCL10和SPINK1/DHSR2被鉴定为C1和C2簇的特征基因，CXCL9/CXCL10高的标本特征为CD8 T细胞、巨噬细胞较多，Treg细胞较少。基于PRGs亚型之间的差异表达基因（DEG），建立了包括5个基因（CACNA1D、PTK2B、APOL6、CDK6、ANXA2）的预测模型（称为PRGs评分）。 PRGs评分低的患者的生存概率显着高于PRGs评分高的患者。此外，PRGs评分低的患者更有可能从抗PD1/PD-L1治疗方案中受益。PRGs与TME和致癌途径密切相关。 PRGs 评分是预测临床结果和免疫治疗反应的一个有前景的指标。版权所有 © 2024 Xu、Zhao、Zhang、Liu、Song、Chen、Xiao、Ma 和 Shi。

多项研究表明，铁螯合剂通过诱导 NDRG1（一种已知的肿瘤和转移抑制剂）来增强其抗癌特性。然而，NDRG1 的确切作用仍存在争议，因为最新研究表明 NDRG1 也可以充当癌基因。我们课题组最近推出了线粒体靶向铁螯合剂去铁胺（mitoDFO）和地拉罗司（mitoDFX）作为有效的抗癌药物。在这项研究中，我们评估了这些修饰的螯合剂诱导 NDRG1 的能力以及 NDRG1 在乳腺癌中的作用。我们证明这两种化合物特异性增加 NDRG1，而不诱导其他 NDRG 家族成员。我们已经证明，线粒体靶向螯合剂的作用至少部分是由 GSK3α/β 介导的，导致 NDRG1 在 Thr346 处磷酸化，并在较小程度上在 Ser330 处磷酸化。 NDRG1 的缺失会增加 mitoDFX 诱导的细胞死亡。值得注意的是，缺乏 NDRG1 的 MDA-MB-231 细胞表现出细胞外酸化率降低，并且生长速度比亲本细胞慢，而 ER MCF7 细胞则相反。此外，全长 NDRG1 和 N 末端截短的亚型 (59112) 的过度表达显着降低了 ER 细胞对 mitoDFX 的敏感性。此外，过表达全长NDRG1的细胞表现出显着加速的肿瘤形成，而其N末端截短的亚型则表现出显着受损的形成肿瘤的能力。因此，全长 NDRG1 的过度表达可促进高度侵袭性三阴性乳腺癌中的肿瘤生长。版权所有 © 2024 Jadhav、Vondrackova、Potomova、Sandoval-Acuña、Smigova、Klanicova、Rosel、Brabek、Stursa、Werner 和 Truksa。

肠类器官是源自结肠或多能干细胞的三维细胞培养模型。体外构建的肠类器官在细胞组成、组织结构和特定功能方面强烈模仿结肠上皮，在体外培养环境中复制结肠上皮。作为一种新兴的生物医学技术，类器官技术在保留亲本基因表达和突变、细胞功能和生物学特性方面比传统二维培养具有独特的优势。它在结直肠疾病的研究和治疗方面显示出巨大的潜力。类器官技术已广泛应用于结直肠课题的研究，包括肠道肿瘤、炎症性肠病、感染性腹泻和肠道损伤再生等。本文重点综述类器官技术在结直肠疾病中的应用，包括类器官的基本原理和制备方法，探讨各类结直肠疾病的发病机制和个性化治疗方案，为类器官技术的开发和应用提供有价值的参考。版权所有© 2024 刘、王、栾、陶、李、冯、周、穆、于。

Polatuzumab vedotin 是 FDA 批准的第一个靶向 CD79b 的抗体药物偶联物 (ADC)，用于治疗先前未经治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)，以及复发或难治性 (R/R) DLBCL。尽管获得批准，但人们对 polatuzumab vedotin 的长期安全性仍然存在担忧。本研究旨在利用应用于 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 的数据挖掘策略，评估自 2019 年批准以来与 polatuzumab vedotin 相关的不良事件 (AE)。信号检测采用了四种方法，包括报告比值比 (ROR) 、比例报告比 (PRR)、贝叶斯置信传播神经网络 (BCPNN) 和多项伽玛泊松收缩器 (MGPS)，以评估和量化 polatuzumab vedotin 相关 AE 的信号。此外，还根据患者年龄、性别和死亡病例进行了亚组分析，以调查特定亚群中 AE 的发生情况。从 FAERS 数据库中收集了总共 1,521 份将 polatuzumab vedotin 列为“主要嫌疑 (PS)”药物的报告。通过同时遵守四种算法，检测到 19 个显着的标准化 MedDRA 查询 (SMQ) AE 和 92 个显着的首选术语 (PT) AE。亚组分析显示，与女性患者相比，男性患者的 PT 发生率更高，老年患者（> 65 岁）发生与 polatuzumab vedotin 相关的 AE 的可能性增加，致命病例高风险的 AE 包括：血乳酸脱氢酶升高、血细胞减少和肾积水。开始使用 polatuzumab vedotin 后出现 AE 的中位时间为 18.5 (5∼57.75) 天，其中 95% 的 AE 发生在 162 天内。这项研究确定了与 polatuzumab vedotin 相关的各种 AE，为患者的临床监测和风险识别提供了重要见解接受 polatuzumab vedotin 治疗。版权所有 © 2024 Liu、Mao、Hu、Li、Zhao、Zhang 和 Hu。