阿霉素（DOX）是一种有效的抗癌药物，但其临床应用受到剂量依赖性心脏毒性的限制，部分原因是心肌细胞铁死亡。然而，开发抗铁死亡的心脏保护药物的进展遇到了障碍。原苏木素 A (PrA) 是一种源自苏木精的抗炎化合物，具有对抗 DOX 诱导的心肌病 (DIC) 的潜力。据报道，PrA 通过减少 DOX 诱导的铁死亡和维持线粒体稳态来减轻心肌损伤和功能障碍。随后，通过蛋白质组微阵列、分子对接和动力学模拟确定了PrA的分子靶点。从机制上讲，PrA 与铁死亡相关蛋白酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4 (ACSL4) 和铁蛋白重链 1 (FTH1) 物理结合，最终抑制 ACSL4 磷酸化和随后的磷脂过氧化，同时还防止 FTH1 自噬降解和随后释放亚铁离子（Fe2）的释放。鉴于铁死亡在缺血再灌注 (IR) 损伤发病机制中的关键作用，这项进一步的研究认为 PrA 可以通过抑制铁死亡来对 IR 诱导的心脏损伤发挥保护作用。总体而言，一种新型药物抑制剂的出现，以铁死亡为目标，并揭示了 DIC 中心肌细胞铁死亡的双重调节机制，突出了化学药物引起的心脏毒性和铁死亡触发疾病的其他治疗选择。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

在全球范围内，最流行的癌症之一是结直肠癌（CRC）。化疗和手术是两种常见的结直肠癌传统疗法，通常无效且具有严重的副作用。因此，需要补充和不同的治疗方法。利用微生物代谢物引发表观遗传改变作为预防结直肠癌的一种方法是一个新兴的研究领域。被称为微生物代谢物的小化学物质是由微生物产生的，能够改变宿主细胞的行为。最近的研究表明，这些代谢物可以导致表观遗传修饰，例如组蛋白修饰、DNA 甲基化和非编码 RNA 调节，从而控制基因表达并影响细胞行为。这篇综述重点介绍了当前关于癌症治疗的表观遗传修饰、微生物代谢物的免疫调节和抗癌特性、肠道表观遗传靶向系统以及膳食纤维和肠道微生物群在癌症治疗中的作用的知识。它还关注短链脂肪酸，特别是丁酸盐（由微生物产生）及其癌症治疗前景、挑战和局限性，以及微生物代谢物诱导的表观遗传变化的最新研究结直肠癌抑制。总之，目前的工作强调了微生物代谢物诱导的表观遗传修饰作为抑制 CRC 的新型治疗策略的潜力，并指导了该动态领域的未来研究方向。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

满足更公平的心脏肿瘤护理需求需要关注心脏肿瘤疾病预防和结果方面现有的差异。这对于那些受不良健康社会决定因素（SDOH）影响的人来说尤其重要。 SDOH、癌症诊断以及与肿瘤治疗相关的心脏毒性结果之间错综复杂的关系受到社会政治、经济和文化因素的影响。此外，细胞信号传导机制和基因表达的表观遗传效应将不利的 SDOH 与癌症和肿瘤治疗的 CVD 相关并发症联系起来。为了缩小这些差距，需要采取多方面的战略，包括关注医疗保健的获取、政策和社区参与，以改善疾病筛查和管理。跨学科团队还必须促进文化谦逊和能力，并利用新的健康技术促进合作，解决不良 SDOH 对心脏肿瘤结果的影响。© 2024 作者。

老年慢性肾病（CKD）患者的肾小管上皮细胞生物利用度下降通常会导致与年龄相关的肾衰竭。 BRD4 是一种表观遗传调节因子，也是溴结构域和末端外 (BET) 蛋白家族的成员，在胚胎发生和癌症发展过程中充当组织和调节基因表达的超级增强子 (SE)。但BRD4在正常细胞中的生理功能研究较少。本研究旨在研究BRD4在正常细胞衰老过程中的某些生物学作用并探讨其潜在机制。本研究主要探讨BRD4蛋白在肾小管细胞衰老中的生物学功能。首先，我们使用 D-半乳糖 (D-gal) 和 BRD4 抑制剂 (Abbv-075) 在体内复制肾脏衰老。然后使用 D-gal 和 Abbv-075 测量与衰老相关的变化，例如体外细胞周期、β-半乳糖苷酶活性、细胞迁移和 p16 蛋白表达的变化。最后，我们敲低并过表达BRD4来研究肾小管细胞中与衰老相关的生理现象。在体外，D-gal处理诱导了明显的衰老相关变化，例如诱导细胞凋亡和细胞周期停滞、增加β-半乳糖苷酶活性以及上调原代人肾小管上皮细胞中 p16 蛋白的表达。在衰老小鼠模型中，D-gal 显着诱导肾功能损伤并减弱 BRD4 蛋白表达。同时，BRD4 抑制剂 (Abbv-075) 能够模拟 D-gal 诱导的细胞衰老。在体内，Abbv-075 还会降低肾功能并上调 p21 蛋白表达。当我们敲低BRD4的表达时，衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性急剧增加，细胞迁移受到抑制，处于G0/G1期的细胞比例增加。此外，敲低还促进了衰老相关蛋白 p16 的表达。当肾小管细胞过表达BRD4时，D-gal诱导的细胞衰老模型中细胞衰老相关指标发生逆转。BRD4在体内和体外似乎对肾小管细胞的衰老具有积极作用。研究结果还表明，BRD4 抑制剂对于肿瘤治疗具有潜在的肾毒性作用。 BRD4 可能是衰老相关肾脏疾病的潜在治疗生物标志物和药物靶点，值得进一步研究。2024 转化男科和泌尿科。版权所有。

成人中最常见的原发性脑肿瘤是神经胶质瘤。除了治疗方案不足之外，神经胶质瘤的致命性主要是由于肿瘤细胞的快速增殖和持续浸润到周围的健康脑组织。根据越来越多的研究，有氧糖酵解或瓦伯格效应促进神经胶质瘤的发展，因为神经胶质瘤是经历代谢重编程的异质癌症。因此，解决瓦尔堡效应可能是治疗癌症的一种有用的治疗策略。乳酸在重新编程能量代谢中发挥着关键作用，使细胞能够快速获取大量能量。因此，乳酸是糖酵解的副产物，存在于快速增殖的细胞和肿瘤中。除了乳酸合成、循环和消耗的促肿瘤发生途径外，最近的研究还发现了乳酸诱导的乳酰化。乳酸在调节免疫过程、维持体内平衡和促进肿瘤代谢重编程方面发挥着至关重要的作用，这些过程是由乳酸诱导的组蛋白赖氨酸残基乳酰化调节的。在本文中，我们讨论了乳酰化的发现和影响，回顾了已发表的关于蛋白质乳酰化如何影响癌症生长的研究，并进一步探索通过靶向乳酰化来改善抗肿瘤效果的新治疗方法。这些发现可能会为改善神经胶质瘤患者的预后提供新的方法和指导。版权所有 © 2024 Liu、Zhou 和 Wang。

头颈癌是全世界癌症死亡的主要原因，鳞状细胞癌（HNSCC）是第二常见的亚型。 HNSCC 由于其高发病率和不良预后而对健康构成重大威胁，这凸显了先进研究的迫切需要。组蛋白修饰在基因表达调控和影响各种生物过程中发挥着至关重要的作用。在 HNSCC 中，异常组蛋白修饰越来越被认为是其发生和病理进展的关键因素。本综述阐述了组蛋白修饰（如乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化）影响 HNSCC 发病机制的分子机制。组蛋白修饰酶，包括组蛋白乙酰转移酶 (HAT)、组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和组蛋白甲基转移酶 (HMT) 的失调，讨论了其在改变 HNSCC 染色质结构和基因表达中的作用。此外，我们将探索以组蛋白修饰为治疗策略的潜力，重点介绍当前研究组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDI) 和其他表观遗传药物的临床前和临床研究，参考这些药物已完成和正在进行的临床试验。版权所有 © 2024毛、王、黄、孙、严、董。

针对胶质母细胞瘤 (GBM) 相关抗原（例如白细胞介素 13 受体亚基 α-2 (IL-13Rα2)）的嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法迄今为止取得的临床疗效有限，部分原因是免疫抑制的肿瘤微环境。 TME）以抑制性分子为特征，例如转化生长因子-β (TGF-β)。本研究的目的是通过对抗 TME 中 TGF-β 介导的免疫抑制来设计更有效的 GBM 靶向 CAR-T 细胞。我们设计了一种针对 IL-13Rα2 和 TGF-β 的单链双特异性 CAR，肿瘤特异性 T 细胞将 TGF-β 从免疫抑制剂转化为免疫刺激剂。评估了双特异性 IL-13Rα2/TGF-β CAR-T 细胞对患者来源的 GBM 异种移植物和小鼠神经胶质瘤同基因模型的有效性和安全性。使用 IL-13Rα2/TGF-β CAR-T 细胞治疗可产生更大的 T-与传统的 IL-13Rα2 CAR-T 细胞治疗相比，荷瘤大脑中细胞浸润和减少的抑制性骨髓细胞存在，从而提高了患者来源的 GBM 异种移植物和小鼠神经胶质瘤同基因模型的存活率。我们的研究结果表明，通过重编程肿瘤特异性 T 细胞对 TGF-β 的反应，双特异性 IL-13Rα2/TGF-β CAR-T 细胞抵抗并重塑免疫抑制 TME，以驱动 GBM 中的有效抗肿瘤反应。© 作者 2024。已发表由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

胃癌（GC）在全球癌症发病率中排名第五，在癌症相关死亡率中排名第四。活性氧（ROS）是高度氧化的氧衍生产物，在细胞信号调节和维持内部平衡中发挥着至关重要的作用。 ROS与GC的发生、发展和治疗密切相关。本综述总结了最近关于 ROS 来源和对 GC 的双向调节作用的研究结果，并讨论了与 ROS 诱导相关的各种 GC 治疗方式。此外，还总结了在抗GC研究中最具开发应用潜力的天然小分子化合物对ROS的调节作用。本次审查的目的是加速调节 ROS 水平作为 GC 治疗策略的临床应用。版权：© 2024，作者。

氯喹是一种常见的抗疟药物，因其安全、成本低、使用方便而被列入世界卫生组织基本药物标准目录。除了抗疟作用外，氯喹还用于抗炎和抗病毒，特别是抗肿瘤治疗。大量数据表明，氯喹主要依靠抑制自噬来发挥抗肿瘤作用。然而，最近越来越多的研究表明，氯喹通过其他不依赖自噬的机制发挥作用。然而，目前的综述缺乏对氯喹抗肿瘤机制和联合药物治疗的全面总结。因此，我们在此重点关注氯喹的抗肿瘤特性，总结氯喹依赖或不依赖自噬抑制的抗肿瘤进展的药理学机制。此外，我们还讨论了氯喹的副作用和可能的应用发展。该综述对氯喹的抗肿瘤机制和联合药物治疗提供了更加系统和前沿的知识，希望对氯喹进行更深入的探索并获得更多的临床应用。© 2024 Liu et al.

隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 是一种罕见的软组织肉瘤，以其浸润性生长模式和复发潜力为特征。了解 DFSP 的分子特征对于增强其诊断、预后和治疗策略至关重要。该论文对 DFSP 进行了概述，强调了其分子理解的重要性。基因表达谱揭示了 DFSP 中独特的分子特征，突出了其异质性和潜在的治疗靶点。血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号通路在 DFSP 的进展和发展中发挥重要作用。这些通路的异常激活为治疗干预提供了机会。几种新兴疗法，即免疫疗法、免疫调节策略和免疫检查点抑制剂，为手术切除提供了有希望的替代方案。在 DFSP 管理中，联合策略，包括合理的联合治疗，旨在利用协同效应并克服耐药性。这篇文章包含了未来的观点和挑战，包括发现预后和预测生物标志物，以改善风险分层和治疗选择。临床前模型，例如患者来源的异种移植物 (PDX) 和基因工程小鼠模型，有助于研究 DFSP 的生物学并评估治疗干预措施。该手稿还涵盖了小分子抑制剂、临床试验、用于 DFSP 治疗的免疫检查点抑制剂、联合疗法、合理疗法和耐药机制，这些都是独特的，在最近的文献中没有广泛涵盖。另请参见图形摘要（图 1）。版权所有 © 2024 Singh 等人。