肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

NATURE REVIEWS CANCER

RanZhou,XiwenTang,Yu...

Emerging strategies to investigate the biology of early cancer.

NATURE REVIEWS CANCER

癌症或癌前病变的早期检测和干预有望提高患者的生存率。然而，人们对非癌组织背景下癌症发生和正常癌前癌进展的过程仍知之甚少。这在一定程度上是由于早期临床样本或研究早期癌症的合适模型的稀缺。在这篇综述中，我们介绍了临床样本和模型系统，例如本地小鼠和类器官衍生或干细胞衍生模型，可以对早期癌症发展进行纵向分析。我们还介绍了新兴技术和计算工具，以增强我们对癌症发生和早期进展的理解，包括直接成像、谱系追踪、单细胞和空间多组学以及人工智能模型。总之，这些模型和技术有助于更全面地了解特征不明的早期恶性转化级联，具有揭示癌症发展的关键驱动因素和早期生物标志物的巨大潜力。最后，我们讨论如何将这些新见解转化为基于机制的早期癌症检测和预防策略。© 2024。Springer Nature Limited。

JessicaJSimon,Dougla...

Multiplexed profiling of intracellular protein abundance, activity, interactions and druggability with LABEL-seq.

在这里，我们描述了条形码标记和测序富集生化分析 (LABEL-seq)，这是一种对人类细胞中汇集的蛋白质变体进行大规模并行分析的分析方法。通过利用 RNA 结合结构域 (RBD) 与稳定的变异编码 RNA 条形码的细胞内自组装，LABEL-seq 可以使用 RBD 蛋白融合物的简单亲和力富集，然后进行高通量测序，促进直接测量蛋白质特性和功能。 -共富集条形码的通量测序。对约 1,600 个 BRaf 变体的约 20,000 个变体效应的测量表明，癌症中经常突变的位置的变化对细胞内丰度的影响最小，但可能显着改变活性、蛋白质-蛋白质相互作用和成药性。综合分析确定了具有相似生化作用的位置网络，并能够对细胞增殖和小分子促进的降解的变异效应进行建模。因此，LABEL-seq 能够直接测量天然细胞环境中的多种生化特性，提供对蛋白质功能、疾病机制和药物性的见解。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

MaryOVu,BMichaelButt...

Defined radio wave frequencies attenuate the head-twitch response in mice elicited by (±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

临床试验结果表明，血清素能致幻剂可有效治疗目前批准的药物疗法不足的精神疾病。然而，开发迷幻药物面临着独特的挑战，例如缓解与迷幻体验相关的高度焦虑。我们构思了一种新策略，可以通过定义的电磁信号（ES）来潜在地减轻迷幻效果。我们记录了血清素 2 受体 (5-HT2R) 激动剂 (±)-2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺 (DOI) 发出的电磁场，并将其转换为可播放的 WAV 文件。然后，我们将 DOI WAV ES 暴露给小鼠，以评估其对 DOI 引发的 5-HT2AR 依赖性头部抽搐反应 (HTR) 的影响。 DOI WAV 信号显着减弱了 0.1 和 0.3mg/kg 皮下 DOI 引起的小鼠的 HTR（分别为 p<<0.05 和 p<0.01）。加扰的 WAV 信号不会影响 DOI 引发的 HTR，表明 DOI WAV 信号的特异性。这些结果证明特定的 ES 可以调节 5-羟色胺能致幻剂的精神作用。我们在先前的研究中讨论了 DOI WAV 信号的独特效应的假定解释，这些研究证明了 ES 对治疗其他疾病（包括疼痛和癌症）的功效。

KornwalaiTunkaew,Cha...

Functionalized metal oxide nanoparticles: A promising intervention against major health burden of diseases.

金属氧化物纳米颗粒（MONP）具有大量的表面金属离子和高表面积体积比，是医疗应用最有效的材料之一。几十年来，MONP 已被认为是潜在的治疗方法，因为它们已被证明能够针对与抗菌作用有关的多种细胞信号通路，以及改善氧化应激、炎症、癌症进展、血糖和脂质失调等方面的能力和反应性。基于其独特的特性，MONPs已被证明是可生物降解和生物相容的药物载体，最近已作为纳米载体应用于药物输送，以增强其机械膜运输的输送能力。然而，人们对 MONP 的精确细胞反应、分子机制以及在医学领域的潜在用途知之甚少。本综述重点阐述 MONP 对分子和细胞反应的生化反应，强调这些功能化材料的生理反应、作用机制、某些缺点和补救措施。该文献的重要目标是阐明 MONP 在临床前应用中的新视角，以作为替代个性化药物进行临床研究，以预防个人罹患严重疾病。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

LABORATORY ANIMALS

BernatMartí-García,S...

Spontaneous hepatocellular and gastric tumours in African clawed frogs (Xenopus laevis).

LABORATORY ANIMALS

一家动物研究机构的三只七岁非洲爪蛙（Xenopus laevis）因体重减轻、体腔膨胀和游泳步态异常而被出于福利原因安乐死。每只动物的完整尸检显示，两只动物的左肝叶有局灶性、坚硬、深棕色至绿色肿块，伴有多灶性出血，另一只动物则有透壁、坚硬、米色、多叶状胃肿块。此外，其中一只患有肝脏肿块的青蛙患有血腔瘤。组织学上，肝脏肿块被诊断为肝细胞腺瘤，胃肿块被诊断为胃癌并有跨体腔转移。使用以下抗体对这三个肿瘤进行免疫表型分析：细胞角蛋白 AE1/AE3、波形蛋白、E-钙粘蛋白、P53 和 Ki67，此外，仅针对肝肿瘤，使用突触素、Prox-1、S100 和 Sox-9。在选定的病例中还进行了马森三色、高碘酸希夫染色和革兰氏染色。其中一个肝细胞腺瘤被 E-钙粘蛋白弱阳性标记，而另一个肝细胞腺瘤仅显示 Sox-9 的可变阳性。波形蛋白标记基质和窦内皮细胞。有趣的是，在肝脏中，细胞角蛋白 AE1/AE3 标记仅限于胆管上皮和肝窦内皮。胃癌仅用细胞角蛋白AE1/AE3标记为阳性。本报告旨在指导实验动物兽医准确诊断两栖动物的多器官肿块。据作者所知，这是第一个针对非洲爪蟾肝细胞和胃肿瘤病例系列的全面形态学研究。

International Journal of Nanomedicine

XinCheng,RuiPan,Junz...

Preliminary Study on Pharmacokinetics and Antitumor Pharmacodynamics of Folic Acid Modified Crebanine Polyethyleneglycol-Polylactic Acid Hydroxyacetic Acid Copolymer Nanoparticles.

International Journal of Nanomedicine

肝癌与发病率和死亡率显着相关。低强度超声与纳米药物输送系统的结合有望成为肝癌治疗的替代方案。本研究重点关注叶酸（FA）修饰纳米颗粒的利用，该纳米颗粒负载有荧光染料 DiR 和液体碳氟化合物（PFP）。这些纳米颗粒具有增强超声刺激下肝癌靶向性和未来体内应用的潜力。研究了叶酸修饰的Crebanine聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米颗粒（FA-Cre@PEG-PLGA NPs）的药代动力学和组织分布。评估了药代动力学参数、肝脏靶向和体内分布。此外，体外研究了FA-Cre@PEG-PLGA NPs联合超声波照射对小鼠肝癌H22细胞增殖和急性毒性的抑制作用。分别利用小动物体内成像系统和原位肝细胞癌移植模型评估了 FA-Cre@PEG-PLGA NPs 的肿瘤靶向和抗肿瘤功效。药代动力学研究和组织分布测试表明 FA-Cre @PEG-PLGA NPs显着延长了药物在大鼠体内的半衰期和保留时间，肝脏靶向作用明显。此外，体内急性毒性试验表明FA-Cre@PEG-PLGA NPs不良反应极小，能够达到减毒目的。动物实验结果进一步证实FA-Cre@PEG-PLGA NPs在肿瘤部位的保留时间更长、抗肿瘤效果更佳、对肝肾组织损伤更小。超声照射下的 PEG-PLGA NP 在体内表现出卓越的安全性和强大的抗肿瘤功效，为通过超声技术与纳米药物输送系统相结合来治疗肝癌提供了一种有前景的治疗策略。© 2024 Cheng 等人。

International Journal of Nanomedicine

PranjyanDash,Senthil...

Near-Infrared Driven Gold Nanoparticles-Decorated g-C3N4/SnS2 Heterostructure through Photodynamic and Photothermal Therapy for Cancer Treatment.

International Journal of Nanomedicine

基于光催化半导体纳米材料的光疗法在癌症治疗中受到了广泛关注。尽管如此，体内治疗的强大功效受到光催化活性和可见光响应不足的限制。在这项研究中，我们设计了一种使用石墨氮化碳（g-C3N4）和二硫化锡（SnS2）来合成g-C3N4/SnS2的光催化异质结构。通过水热过程形成异质结构。此外，Au纳米颗粒原位沉积在g-C3N4/SnS2异质结构的表面，形成g-C3N4/SnS2@Au纳米颗粒。g-C3N4/SnS2@Au纳米颗粒在近红外下产生强烈的活性氧自由基。通过光动力疗法 (PDT) 途径（I 型和 II 型）进行 (NIR) 激光照射。由于 Au 纳米颗粒的存在，这些纳米颗粒在 808 nm 激光照射下表现出增强的光热治疗 (PTT) 功效和高光热转换效率 (41%)。体外研究表明，这些纳米颗粒可以通过PDT和PTT的协同治疗作用，诱导人肝癌癌细胞（HepG2）凋亡（约80%的细胞死亡）。体内结果表明，基于PDT和PTT的联合作用，这些纳米颗粒表现出增强的高效抗肿瘤作用。g-C3N4/SnS2@Au纳米颗粒具有增强的光热性能和PDT效应、良好的生物相容性和强烈的抗肿瘤功效。因此，这些纳米颗粒可以被认为是有前途的候选者，通过近红外激光照射后的协同 PDT/PTT 效应来治疗癌症。© 2024 Dash 等人。

Int J Biol Macromol

ShanGeng,DanZuo,Anch...

RNAs associated with oxidative stress and apoptosis show anticancer effects of Flos Sophorae flavonoids extract on human hepatoma cells.

Int J Biol Macromol

槐花是一种传统中药材和保健茶，由豆科植物槐的干燥花和花蕾组成。本研究评估了槐花提取物 (FSFE) 对人肝癌细胞系 HepG2 的体外抗癌功效，并与其对正常人肝 L02 细胞的作用进行了比较。使用 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法评估细胞活力，以评估果皮黄酮提取物 (FSFE) 对细胞增殖的影响。结果表明，FSFE显着抑制HepG2肝癌细胞的增殖，抑制浓度（IC50）为117.98μg/mL，而对正常肝L02细胞的影响极小。 HPLC 分析确定芦丁和槲皮素是 FSFE 的成分，两者均具有抗氧化特性。槐花中的黄酮类化合物对肝癌细胞表现出有效的抑制作用，表明其作为天然抗癌剂的潜力。这些发现支持对这些化合物的治疗应用的持续开发和研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

YulinDeng,ZehengTan,...

N1-methyladenosine RNA methylation patterns are associated with an increased risk to biochemical recurrence in prostate cancer and serve as a potential novel biomarker for patient stratification.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

N1-甲基腺苷 (m1A) RNA 甲基化是一种新兴的表观遗传修饰。它在前列腺癌 (PCa) 的脂质代谢和预后中的潜在作用仍有待探索。本研究调查了 m1A 对脂质代谢和 PCa 预后的影响。在这项工作中，研究了 PCa 中 10 个广泛认可的 m1A 调节因子的遗传和表达变异情况被揭露了。结合机器学习策略，全面分析了癌症基因组图谱计划（TCGA）数据集中PCa样本的m1A修饰模式和相应的脂质代谢特征。我们进行了体外测定，以确定关键 m1A 调节因子 TRMT61A 对 PCa 细胞的作用。在 PCa 中发现了两种不同的 m1A 修饰模式和相应的脂质代谢谱。生化复发（BCR）高风险的m1A修饰亚群具有更强的线粒体代谢和FA氧化活性。构建了一致的 m1A 修饰相关脂质代谢评分（mMLMS）来预测 PCa 患者的 BCR 预后。 mMLMS 被证明可以准确预测 6 个外部队列中 PCa 的 BCR 预后。最后，TRMT61A被确定为与mMLMS相关的关键m1A调节因子，并被发现在体外促进PCa的进展。 TRMT61A 可能通过 PI3K/AKT 途径增强 PCa 细胞中的线粒体功能和 FA β 氧化。m1A RNA 甲基化模式与 PCa 的脂质代谢特征相关，从而提供一种新颖的治疗策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

npj Breast Cancer

JuliaDixon-Douglas,B...

Sustained lymphocyte decreases after treatment for early breast cancer.

npj Breast Cancer

适应性免疫在早期乳腺癌长期结果中的作用越来越得到认可。标准（新）辅助化疗可能会对免疫细胞产生不利影响。我们对在同一机构接受早期乳腺癌（新）辅助化疗的 200 名患者的全血细胞计数 (FBC) 进行了回顾性纵向研究。分析了从治疗前到化疗后 12 个月的四个时间点的 FBC 结果。对具有匹配的化疗前和化疗后外周血单核细胞样本的患者进行流式细胞术。化疗后 12 个月时，观察到绝对淋巴细胞计数显着下降 (p<0.01)，在绝经前患者 (n=73；p<0.01)、接受剂量密集化疗方案的患者 (n=60；p<0.01) 中最为明显。 p < 0.01）和接受辅助放疗的患者（n = 147，p < 0.01）。在绝经前患者中，观察到化疗后 CD4 T 细胞亚群发生显着变化。需要进一步研究，包括长期临床结果，以有意义地改善长期抗肿瘤免疫力。© 2024。作者。