肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Acta Neuropathologica Communications

AstridTvanderGeest,C...

Molecular pathology, developmental changes and synaptic dysfunction in (pre-) symptomatic human C9ORF72-ALS/FTD cerebral organoids.

Acta Neuropathologica Communications

C9ORF72 中的六核苷酸重复扩增 (HRE) 是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 最常见的遗传原因。人脑成像和实验研究表明，即使在症状出现之前，C9-ALS/FTD 的大脑结构和连接性也发生了早期变化。由于这些早期疾病表型仍未完全了解，我们从 C9-ALS/FTD 患者、症状前 C9ORF72-HRE (C9-HRE) 携带者和对照中生成了 iPSC 衍生的脑类器官模型。我们的工作揭示了 C9-ALS/FTD 患者的脑类器官中存在所有三种 C9-HRE 相关分子病理学和发育阶段依赖的大小表型。此外，单细胞 RNA 测序还发现了 C9-ALS/FTD 类器官中细胞类型丰度和分布的变化，包括深层皮质神经元数量和神经祖细胞分布的减少。此外，分子和细胞分析以及膜片钳电生理学检测到突触结构和功能的各种变化。有趣的是，来自所有症状前 C9-HRE 携带者的类器官都显示出 C9-HRE 分子病理学，而在不同症状前 C9-HRE 病例中，检测到更多下游细胞缺陷（如 C9-ALS/FTD 模型中发现）的程度各不相同。总之，这些结果揭示了 3D 人脑组织组织和 C9-ALS/FTD 突触连接的早期变化，这些变化可能构成对于理解疾病发作和治疗策略设计至关重要的初始病理。© 2024。作者。

Acta Neuropathologica Communications

RichardAHickman,Alex...

Real-world experience with circulating tumor DNA in cerebrospinal fluid from patients with central nervous system tumors.

Acta Neuropathologica Communications

肿瘤样本中基因改变的表征已成为许多人类癌症的标准做法，以实现更精确的疾病分类并指导靶向治疗的选择。脑脊液 (CSF) 可作为中枢神经系统 (CNS) 癌症患者肿瘤 DNA 的来源。我们在医院实验室使用 FDA 授权的平台 (MSK-IMPACT™) 对 711 名患者的脑脊液循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行了全面分析。我们在 489/922 (53.0%) 份具有临床记录的中枢神经系统肿瘤的脑脊液样本中发现了基因改变。来自非中枢神经系统肿瘤患者的 85 份脑脊液样本均未检测到 ctDNA。 AACR GENIE 队列中临床上可操作的体细胞改变的分布与肿瘤类型特异性改变一致。对同一患者的重复脑脊液 ctDNA 检查确定了克隆进化和耐药机制的出现。 ctDNA 检测与脑脊液采集后总生存期缩短有关。在常规医院环境中通过微创腰椎穿刺收集的新一代脑脊液测序可为大部分中枢神经系统肿瘤患者提供临床上可行的癌症基因型信息。© 2024。作者。

Acta Neuropathologica Communications

MaximeFontanilles,Je...

Metabolic remodeling in glioblastoma: a longitudinal multi-omics study.

Acta Neuropathologica Communications

使用非侵入性液体活检监测肿瘤演变和预测生存是胶质母细胞瘤患者未满足的需求。蛋白质组学和代谢组学血液分析时代可能会在这方面有所帮助。进行了病例对照研究。患者被纳入 GLIOPLAK 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02617745），这是一项于 2015 年 11 月至 2022 年 12 月期间进行的前瞻性双中心研究。患者仅接受活检，并接受放疗和替莫唑胺治疗。在三个不同的时间点收集血样：同步放化疗之前和之后，以及肿瘤进展时。使用代谢组学和蛋白质组学分析患者和对照的血浆样本，生成 371 个组学特征。进行描述性、差异性和预测性分析，以评估血浆组学特征水平与患者结果之间的关系。还分析了诊断性能和纵向变化。该研究包括 67 名受试者（34 名患者和 33 名对照者）。观察到患者和对照之间代谢物和蛋白质的表达存在显着差异。使用组学特征的预测模型在区分患者和对照方面表现出很高的准确性。纵向分析揭示了一些组学特征的时间变化，包括 CD22、CXCL13、EGF、IL6、GZMH、KLK4 和 TNFRSP6B。生存分析确定了 77 个与 OS 显着相关的组学特征，其中 ERBB2 和 ITGAV 在所有时间点都与 OS 一致相关。通路分析揭示了参与胶质母细胞瘤进展的动态致癌通路。这项研究深入探讨了血浆组学特征作为胶质母细胞瘤诊断、进展和总体生存的生物标志物的潜力。现在应该在专门的前瞻性试验中探讨临床意义。© 2024。作者。

YuPeng,JialeGu,Fubin...

Integrated analysis of microbiota and gut microbial metabolites in blood for breast cancer.

肠道微生物群和相关代谢物与乳腺癌的发生有关。有证据表明血液微生物群主要源自肠道，可能作为乳腺癌的生物标志物。我们的目的是表征血液中微生物群-肠道微生物代谢物的串扰，并开发乳腺癌的复合诊断组合。我们对 107 名乳腺癌病例和 107 名年龄配对对照的血液样本进行了 16S rRNA 基因测序和代谢组学分析。我们发现，与对照组相比，乳腺癌患者血液微生物群的α多样性有所降低。两组之间血液中微生物群和肠道微生物代谢物的分布存在显着差异，患者中九个细菌属和四种肠道微生物代谢物增加，而对照组中三十九个细菌属和两种肠道微生物代谢物增加。一些与乳腺癌相关的肠道微生物代谢物与差异性血液微生物群相关，并且进一步开发了复合微生物群-代谢物诊断组，乳腺癌曲线下面积为 0.963。这项研究强调了血液中微生物群和肠道微生物代谢物的关键作用及其在乳腺癌发生中的相互作用，以及复合诊断组合作为乳腺癌非侵入性生物标志物的潜力。乳腺癌患者血液中的肠道微生物代谢物。血液中微生物群和肠道微生物代谢物之间的广泛相关性有助于了解乳腺癌的发病机制。血液中复合微生物群-肠道微生物代谢物组的良好表现表明了一种非侵入性的乳腺癌检测方法，以及未来更好地诊断和预防乳腺癌的新策略。

Journal of Tissue Engineering

SupriyaBhattS,Jayant...

Scaffold-mediated liver regeneration: A comprehensive exploration of current advances.

Journal of Tissue Engineering

肝脏协调 500 多种生化过程，对于维持体内平衡、解毒和新陈代谢至关重要。它的特殊细胞排列在六角形小叶中，使其能够充当高效的代谢引擎。然而，肝硬化、脂肪肝和肝炎等疾病给全球健康带来了重大挑战。传统药物开发成本高昂，而且在预测人类反应方面往往无效，这激发了人们对利用 3D 生物打印和微流体的先进体外肝脏模型的兴趣。这些模型致力于模仿肝脏复杂的微环境，改善药物筛选和疾病研究。尽管肝脏具有很强的恢复能力，但它很容易受到慢性疾病、损伤和癌症的影响，每年导致数百万人死亡。器官短缺阻碍了肝移植，凸显了替代治疗的必要性。采用聚合物支架和 3D 生物打印的组织工程显示出了前景。本综述探讨了这些创新策略，包括肝脏类器官和肝脏组织芯片技术，以应对肝脏疾病的挑战。© 作者 2024。

Acta Pharmaceutica Sinica B

GaigaiHuang,WenshuZh...

Recent advances to address challenges in extracellular vesicle-based applications for lung cancer.

Acta Pharmaceutica Sinica B

肺癌在全球范围内非常流行，是癌症相关死亡的主要原因，由于缺乏用于早期诊断和个性化治疗干预的明确肿瘤标志物，肺癌仍然是一个重大挑战。近年来，细胞外囊泡（EV）作为细胞间通讯的天然载体，由于其能够穿越生物屏障并递送多种生物货物（包括胞质蛋白、细胞表面蛋白、microRNA、lncRNA、circRNA、DNA）而受到越来越多的关注。和脂质。 EV 越来越被认为是无创液体活检、药物输送平台和肺癌精准医疗抗癌疫苗的宝贵资源。在此，考虑到肿瘤相关 EV 对肺癌的诊断和治疗潜力，我们从转化的角度讨论了这个话题。我们深入研究了 EV 在肺癌致癌过程中发挥的具体作用，并就先进工程技术如何克服当前挑战并加速和/或增强 EV 从实验室研究到临床环境的转化提供了特殊的视角。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

XiaokunZhang,YeWu,Ji...

Insights into therapeutic peptides in the cancer-immunity cycle: Update and challenges.

Acta Pharmaceutica Sinica B

免疫疗法在癌症治疗中具有实现持久效力和长期生存机会的巨大潜力。作为重要的生物介质，具有高组织渗透性和卓越选择性的肽为增强癌症免疫疗法 (CIT) 提供了重要前景。然而，构象和稳定性等理化肽特征对其靶向功效提出了挑战。这篇综述全面概述了针对癌症免疫循环 (CIC) 关键步骤的治疗性肽的最新进展，包括肿瘤抗原呈递、免疫细胞调节和免疫检查点信号传导。特别关注与这些肽在临床进展背景下促进 CIC 相关的机遇和挑战。此外，还讨论了该领域未来可能的发展，以提供对具有强大功效和安全性的新兴 CIT 的见解。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ZiqiHuang,KunZhang,Y...

Molecular glue triggers degradation of PHGDH by enhancing the interaction between DDB1 and PHGDH.

Acta Pharmaceutica Sinica B

癌症干细胞（CSC）在肿瘤发生、增殖、转移、耐药和复发中发挥着关键作用。因此，靶向 CSC 已成为癌症治疗的一种有前景的途径。最近，3-磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 已被确定与许多癌症干细胞的调节密切相关。然而，详细介绍可减轻跨癌症类型干细胞性的 PHGDH 功能调节剂的报告仍然有限。在这项研究中，发现了新型“分子胶”LXH-3-71，它能强烈诱导 PHGDH 降解，从而在体外和体内调节结直肠癌细胞 (CRC) 的干性。值得注意的是，观察到 LXH-3-71 在 PHGDH 和 DDB1-CRL E3 连接酶之间形成动态嵌合体。这些见解不仅阐明了先导化合物的抗 CSC 机制，而且表明 PHGDH 的降解可能是比开发 PHGDH 抑制剂更可行的治疗策略。此外，化合物 LXH-3-71 被用作 DDB1-CRL E3 连接酶的新型配体，促进了针对 EGFR 和 CDK4 降解的新 PROTAC 分子的开发。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ZaigangZhou,WenjuanL...

Mitochondrial metabolism blockade nanoadjuvant reversed immune-resistance microenvironment to sensitize albumin-bound paclitaxel-based chemo-immunotherapy.

Acta Pharmaceutica Sinica B

目前，白蛋白结合型紫杉醇 (PTX@Alb) 的疗效仍然有限，因为肿瘤中 PTX@Alb 的积累受损，部分原因是密集的胶原蛋白分布介导的。同时，由于PTX@Alb治疗后程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达增强，导致获得性免疫抵抗，从而导致免疫耐受。为了填补这些空白，我们最新发现，临床上广泛使用的具有线粒体代谢阻断能力的乳腺癌辅助治疗药物他莫昔芬（TAM），也可以通过诱导PD-L1和TGF-β双抑制剂作为一种新型有效的PD-L1和TGF-β双重抑制剂。腺苷 5'-单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 蛋白的磷酸化。随后，为了获得更显着的效果，通过将线粒体靶向的三苯基膦（TPP）与TAM缀合来制备TPP-TAM，然后进一步与白蛋白（Alb）自组装形成TPP-TAM@Alb纳米颗粒。通过这样做，TPP-TAM@Alb 纳米粒子在体外有效降低了胶原蛋白的表达，从而导致 4T1 肿瘤中 PTX@Alb 的积累增加。此外，TPP-TAM@Alb 还有效降低肿瘤中 PD-L1 和 TGF-β 的表达，通过增强 T 细胞浸润来更好地提高 PTX@Alb 介导的化疗免疫治疗的敏感性。总而言之，我们新提出了一种新的线粒体代谢阻断策略来抑制 PTX@Alb 耐药肿瘤，进一步支持其更好的临床应用。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

YunnaChen,QianqianZh...

Enhancing cancer immunotherapy: Nanotechnology-mediated immunotherapy overcoming immunosuppression.

Acta Pharmaceutica Sinica B

免疫疗法是一种重要的癌症治疗方法，为治愈癌症患者带来了希望。虽然免疫疗法取得了初步成功，但其广泛采用的一个主要障碍是无法使大多数患者受益。免疫治疗的成功与否与肿瘤的免疫微环境密切相关。最近，为了在癌症免疫治疗中刺激抗肿瘤免疫反应，调节肿瘤免疫微环境的策略受到了极大的关注。纳米药物独特的物理特性和设计灵活性已被广泛用于靶向免疫细胞（包括肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、T细胞、骨髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关成纤维细胞（TAF）），提供癌症免疫疗法取得了有希望的进展。在本文中，我们回顾了针对各种免疫细胞来调节肿瘤免疫微环境的治疗策略。重点是基于纳米药物的癌症免疫治疗模型，其目标是诱导或增强抗肿瘤免疫反应以改善免疫治疗。值得注意的是，将癌症免疫疗法与其他治疗方法（例如化疗、放疗、光动力疗法）相结合，可以最大限度地提高治疗效果。最后，我们确定了纳米技术介导的免疫疗法需要克服的挑战，以设计更有效的纳米系统。© 2024 作者。